Professor David Eisenberg, University of California, Los Angeles, USA, har tilldelats Aminoffpriset i kristallografi av Vetenskapsakademien. Han är en pionjär inom strukturstudier av amyloidproteiner. Studierna ger ny kunskap om bland annat neurodegenerativa sjukdomar som Parkinsons och kan underlätta läkemedelsframställning.
Det handlar om kristaller som är mindre än en ljusvåglängd och i princip omöjliga att hantera. De är så små att de inte kan monteras i en vanlig röntgenutrustning. För att övervinna detta hinder letade David Eisenberg upp kristallerna i ett elektronmikroskop och utförde där elektrondiffraktion. På så sätt blev det möjligt att lösa strukturerna med mycket hög upplösning.
Ett tidigt exempel var en del av proteinet α-synuklein från Parkinsons sjukdom. Han riktade en extremt svag elektronstråle mot nanokristallerna i elektronmikroskopet och fick ett diffraktionsmönster som möjliggjorde strukturbestämning. På senare tid har han även använt kryoelektronmikroskopi, där man först fryser ner strukturerna, för strukturbestämning av fibriller och deras komplex med inhibitorer. Han har också avslöjat samexisterande strukturer och deras populationer.
Kan skada nervceller i hjärnan
Vid neurodegenerativa sjukdomar bildas nålformade aggregat, så kallade amyloida fibriller, från vanligtvis funktionella proteiner i hjärnan. Det kan leda till organsvikt eller så kan mellanformer av proteinerna skada nervceller. Viktiga frågor att utforska inom området är hur omvandlingen till fibriller egentligen går till. Men även att identifiera vilka former som är toxiska. I de fallen är kunskap om strukturerna hos dessa tillstånd en nyckel.
”Har drivit frontlinjen”
David Eisenberg är en banbrytande forskare inom proteinstrukturbiologi. Hans tidiga arbeten rörde veckade proteiner och ett fenomen som kallas domänutbyte. Men under de senaste decennierna har han lett upptäckten av högupplösta strukturmodeller av amyloida fibriller. Hans forskning har en stark betoning på metodutveckling och de strukturbiologiska metoderna har modifierats under åren.
– David Eisenberg har legat i och drivit frontlinjen inom detta utmanande område. En banbrytande prestation var bildandet av mikrometerstora kristaller av korta peptider i fibrillform, vilket ansågs omöjligt vid den tiden, och framtagandet av deras strukturer med röntgenkristallografi, berättar Sara Snogerup Linse ledamot av Kungl. Vetenskapsakademien.
Motivering
”för hans upptäckter av amyloidfibrillers strukturer, av grundläggande betydelse för amyloiders strukturbiologi och för förståelsen av neurodegenerativa sjukdomar”.
Om pristagaren
David Eisenberg, är professor i kemi och biokemi vid UCLA (University of California i Los Angeles) liksom Howard Hughes Medical Institute Investigator. Han doktorerade i teoretisk kemi vid Oxford University 1965 och var därefter verksam vid Princeton och Caltech innan han flyttade till UCLA i början av 1970-talet.
Om Gregori Aminoffs pris
Kungl. Vetenskapsakademien delar varje år ut Gregori Aminoffs pris i kristallografi. Priset ska belöna ett dokumenterat, individuellt bidrag inom det kristallografiska området och delas ut till svenska och utländska forskare sedan 1979. Prissumman är i år 150 000 kronor. Kristallografi handlar om att studera atomstrukturer i fasta material och används inom kemi, biologi, medicin, geologi och materialvetenskap.
Kontakt
Sakkunnig
Sara Snogerup Linse
Professor i fysikalisk kemi vid Lunds universitet
sara.linse@biochemistry.lu.se
Presskontakt
Eva Nevelius, pressansvarig vid Vetenskapsakademien
eva.nevelius@kva.se
070-878 67 63
